כבד שומני טיפול טבעי תזונה בשיטת קובי עזרא.
מחלת כבד שומני לא אלכוהולית (Non-alcoholic fatty liver disease או בקיצור: NAFLD) היא בעלת שכיחות עולמית של כ-25%.
השכיחות עולה עם עליית ברמת השמנת יתר, סוכרת מסוג 2 והתסמונת המטבולית (דיסליפידמיה, יתר לחץ דם, היפרגליקמיה).
יש לציין מחלת כבד שומני צפויה להפוך לגורם המוביל לשחמת המצריך השתלת כבד בעשור הקרוב.
עם זאת, המחלה הקרדיווסקולרית היא סיבת המוות השכיחה ביותר ורק מיעוטם יפתחו פיברוזיס וסיבוכים הקשורים לכבד.
לכן, הכרחי לזהות חולים עם מחלה מתקדמת באמצעות סמנים לא פולשניים של פיברוזיס, הכוללים בדיקות מבוססות סרולוגיה (למשל NAFLD Fibrosis Score ובדיקת ELF) והדמיה (למשל אלסטוגרפיה חולפת).
הדבר מכוון למטופלים המתאימים להפניה לטיפול משני לצורך חקירות נוספות כגון ביופסיית כבד וטיפול מומחים.
שינוי באורח החיים וירידה במשקל נותרו אבן היסוד לטיפול במצב, זאת למרות שאנו עומדים להיכנס לעידן חדש של טיפולים תרופתיים מבטיחים ל-NASH ופיברוזיס.
טיפול תזונתי בכבד שומני
התערבות אינטנסיבית באורח חיים התמקדות בתזונה, פעילות גופנית ושינוי התנהגות במטרה של 7-10% הפחתה במשקל המובילה לשיפור משמעותי בהיסטולוגיה של הכבד.
ירידה במשקל משפרת את הסטאטוזיס [2], מפחיתה דלקת כבדית ופגיעה בכבד [3], [4] ומשפרת את פרופיל הסיכון הקרדיווסקולרי.
פעילות גופנית מפחיתות ביעילות סטאטוזיס. מחקרים חתכיים ופרוספקטיביים הראו שפעילות גופנית מפחיתה את השומנים התוך-כבדיים [5], [6]. הוכח כי תרגילים אירוביים ועמידים משפרים את תפקודי הכבד, ללא תלות בירידה במשקל [7], [8].
צמצום אכילת שומנים רוויים ושומני טראנס בתזונה והחלפתם בשומנים בלתי רוויים, במיוחד חומצות שומן אומגה 3. כלומר אכילת דגים שמנים, אגוזי מלך, זרעי צ'יה וזרעי פשתן.
אכילת יותר מזונות בעלי אינדקס גליקמי נמוך, כמו רוב הפירות, הירקות והדגנים המלאים. מזונות אלה משפיעים על רמת הגלוקוז בדם פחות ממזונות בעלי אינדקס גליקמי גבוה, כגון לחם לבן, אורז לבן ותפוחי אדמה.
הימנעות ממזונות ומשקאות המכילים כמויות גדולות של סוכרים פשוטים, במיוחד פרוקטוז. פרוקטוז נמצא במשקאות קלים ממותקים, משקאות ספורט, תה ממותק ומיצים. סוכר לבן הנקרא גם סוכרוז.
צריכה גבוהה של פרוקטוז נקשרה עם סיכון מוגבר ל-NAFLD ולנזק לכבד [9], [10], [11].
וכמובן להמעיט בשימוש באלכוהול, שעלול לגרום נזק נוסף לכבד.
דיאטה ים תיכונית הובילה לירידה דומה במשקל אך גרמה להפחתה ניכרת יותר של אנזימי כבד ושל בתנגודת לאינסולין בהשוואה לתזונה דלת שומן עתירת פחמימות [12].
מינון גבוה של ויטמין E (800 IU ליום) הפחית דלקת נמקית בכבד. {13}
ויטמין D מווסת גם את התפשטות תאים והתמיינות ויש לו תכונות אימונומודולטוריות, אנטי דלקתיות ואנטי פיברוטיות. עדויות הראו כי מחסור בוויטמין D תורם להתפתחות של IR ו-NAFLD [14].
יתרה מכך, רמות ויטמין D קשורות לחומרה ההיסטולוגית של סטאטוזיס, נקרודלקת ופיברוזיס [15], [16], [17], [18], [19].
תוספי ויטמין D החלישו סטאטוזיס כבד המושרה ע"י דיאטה עשירה בשומנים באופן תלוי מינון יחד עם שיפור בפרופיל השומנים בדם, ע"י הפחתת הליפוגנזה וקידום חמצון חומצות שומן חופשיות [20].
פוליפנולים: פירות, ירקות ומשקאות כולל מיצי פירות, יין, תה, קפה ושוקולד הם מקורות חשובים לתרכובות ביו-אקטיביות כפוליפנולים.
הפלבנואידים הם הנפוצים ביותר בתזונה וכוללים פלבנולים (למשל קוורצטין וקאמפרול, פלבונים (למשל, לוטאולין, אפיגנין), פלבן-3-אולים (למשל, קטצ'ינים), פלבנונים (למשל, הספרטין, נרינגוננין, איסופגונין) גניסטין), אנתוציאנידינים (כלומר, ציאנידין, מלווידין, פלרגונידין, דלפינידין, פיונידין, פטונידין) ופרואנטוציאנידינים (כלומר, טאנינים מעובה). הלא-פלבנואידים מיוצגים ע"י סטילבנים, חומצות פנוליות והידרוקסינמאטים [21].
הפלבנואידים מגנים ו/או משפרים את ההגנה הנוגדת חמצון האנדוגנית ותכונות אנטי דלקתיות המעכבות את מסלול NFκB [22].
אנתוציאנינים ACNs, תת-סיווג של פלבנואידים, נחקרו במידה רבה על השפעתם המגנה הפוטנציאלית במניעה וטיפול במחלות שונות. בעלי פעילות אנטי אוקסידנטית ויכולים להפחית את הצטברות השומנים בכבד.
אנתוציאנינים (200 מ"ג מבטטה סגולה) בעלי השפעה בהפחתת אנזימי כבד בנבדקים עם רמות גבוליות של סמן כבד אחד או יותר [23]. - גם לאוכמניות השפעה דומה).
סילימרין הם תרכובות פלבנואידיות המופקות מצמח המרפא Silybum marianum (גדילן מצוי). ששימש באופן מסורתי לטיפול במחלות כבד [24], [25], [26], [27], [28].
הסילימרין פועל כנוגד חמצון חזק ואנטי דלקתי [29] ומגביר את רמות הגלותתיון בכבד בכ-30%. יעיל יותר יחד עם חומצה אלפא ליפואית.
רזברטרול (trans-3,4',5-trihydroxystilbene) המופיע באופן טבעי בתזונה ע"י חומרי מזון שונים כגון: ענבים, פירות יער, יין אדום ואגוזים.
עדויות הראו את היתרונות הבריאותיים, כמו שיפור ברגישות לאינסולין ובסבילות לגלוקוז, הפחתת שומנים בדם ודיכוי דלקת ולחץ חמצוני. רזברטרול מסוגל לשנות את חילוף החומרים של שומנים ובאופן ספציפי יותר לגרום להפחתה בתכולת הטריגליצרידים בכבד [30].
מחסור בסלניום יכול להיחשב כמצב תזונתי בקורלציה ללחץ חמצוני בחולים עם מחלות כבד [34]. רמות נמוכות סלניום נקשרו למחלות לב וכלי דם, והשלמתו מוביל לירידה ברמות הכולסטרול הכולל והטריליצריגים [31]. למרבה הצער, סטטוס סלניום ב-NAFLD עדיין לא נחקר.
תוספת סלניום הפחיתה את רמות הטריגליצרידים, הגן על ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה (LDL) מפני חמצון ע"י שחזור התכונות נוגדות החמצון של האנזים Paraoxonase 1 הקשור ל-LDL [32].
ברזל חיוני לחייהם של כל אורגניזמים של היונקים. יש לו תפקיד מפתח בהובלת חמצן ובאנזימים המעורבים בנשימה המיטוכונדריאלית, ביוסינתזה של DNA ומחזור חומצת לימון באמצעות היכולת לשנות את מצב החיזור שלה. עם זאת, מאפיין זה גם גורם לעודף ברזל מזיק, בעיקר באמצעות היווצרות מיני חמצן תגובתיים, אשר עלולים להוביל לנזק חמור לאיברים. הפרעות ברזל נצפות לעתים קרובות בחולים עם השמנת יתר, תנגודת לאינסולין ו-NAFLD.
היפרפריטינמיה (רמת פריטין גבוהות) קשורה בדרך כלל ל-NASH ולחומרת הנזק לכבד, בעוד שדלדול הברזל, המושג ע"י פלבוטומיה, בחולים עם עודף ברזל קל עשוי להיות בעל השפעות מועילות יותר מאשר שינויים באורח החיים בלבד בנרמול תנגודת לאינסולין ואנזימי כבד [33], [34].
מקורות:
1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29858436/
2. https://www.scopus.com/record/display.uri?eid=2-s2.0-84861573124&origin=inward&txGid=be60ac8c06a916eaea4f0aa5cf891371
3. https://www.scopus.com/record/display.uri?eid=2-s2.0-73449116035&origin=inward&txGid=ccf87aa8d80392661e6706433682cd2e
4. https://www.scopus.com/record/display.uri?eid=2-s2.0-58949102847&origin=inward&txGid=f23fabad792b12150dcb1a4dcacb359d
5. https://www.scopus.com/record/display.uri?eid=2-s2.0-67651146947&origin=inward&txGid=b3b150cd67eb7b75700f71158ec2c632
6. https://www.scopus.com/record/display.uri?eid=2-s2.0-33847613579&origin=inward&txGid=d4d16f3ca7c957c13b75414ccf21fd16
7. https://www.scopus.com/record/display.uri?eid=2-s2.0-70350072281&origin=inward&txGid=39b8eec982ced3bc6139b3f4483dfae0
8. https://gut.bmj.com/content/60/9/1278
9. https://www.scopus.com/record/display.uri?eid=2-s2.0-77953534278&origin=inward&txGid=44938192e5c9c353bc75da0f84dadafd
10. https://www.scopus.com/record/display.uri?eid=2-s2.0-84897993613&origin=inward&txGid=9676f8298fce15253aa07b7b07c26ad7
11. https://www.scopus.com/record/display.uri?eid=2-s2.0-84879090877&origin=inward&txGid=722969a05825a9eb0a3351eba9df5cdf
12. https://www.scopus.com/record/display.uri?eid=2-s2.0-84882850170&origin=inward&txGid=4e12f57b1f978dce5e5d3c01dbc94033
13. https://www.scopus.com/record/display.uri?eid=2-s2.0-77951874018&origin=inward&txGid=63a5381fff0e78b65bfde8becc5eec6d
14. Int J Endocrinol (2010), p. 351385
15. Clin Res Hepatol Gastroenterol, 35 (2011), pp. 295-302
16. Clin Med, 13 (2013), pp. 576-579
17. Nutr Metab Cardiovasc Dis, 17 (2007), pp. 517-524
18. J Hepatol, 57 (2012), pp. 897-909
19. Hepatology, 56 (2012), pp. 2180-2187
20.Eur J Clin Invest, 42 (2012), pp. 1189-1196
21. Nutrients, 2 (2010), pp. 1231-1246
22. Crit Rev Food Sci Nutr, 0 (2015)
23. Eur J Clin Nutr, 62 (2008), pp. 60-67
24. Anticancer Agents Med Chem, 10 (2010), pp. 186-195
25. Phytother Res, 20 (2006), pp. 1036-1039
26. Mol Nutr Food Res, 53 (2009), pp. 460-466
27. Environ Toxicol, 22 (2007), pp. 472-479
28. Hepatology, 57 (2013), pp. 953-963
29. J Hepatol, 50 (2009), pp. 1102-1111
30. Nutr Res, 34 (2014), pp. 837-843
31. Biol Trace Elem Res, 77 (2000), pp. 231-239
32. Lipids Health Dis, 8 (2009), p. 55
33. Am J Gastroenterol, 102 (2007), pp. 1251-1258
34. Gastroenterology, 138 (2010), pp. 905-912
